SMARTrial Studie zu Leukämien und Lymphomen: Vorhersage des Therapieansprechens ex vivo untersucht
Die direkte Untersuchung von primären Leukämie- und Lymphomzellen mit potentiellen Medikamenten kann erheblich dazu beitragen das Therapieansprechen vorherzusagen und die wirksamste Therapie für den individuellen Patienten zu bestimmen. In der SMARTrial Studie wurde das Therapieansprechen auf Daunorubicin und Cytarabin ex vivo mit einem Drug Response Profiling untersucht.
Universität Düsseldorf13.10.20232"
Die Studie «SMARTrial» unter Leitung von Prof. Dr. Sascha Dietrich, Direktor der Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie des Universitätsklinikums Düsseldorf, hat die Anwendung des Drug Response Profiling untersucht. Profiling bedeutet hier, das Therapieansprechen auf verschiedene Chemotherapeutika bei einem individuellen Patienten vor Behandlungsbeginn und ohne dass Patienten selbst das Medikament verabreicht bekommen, zu testen.
Untersuchungen ex vivo - Ergebnisse innnerhalb von drei Tagen
Dafür wurden Krebszellen von Patienten im Rahmen der SMARTrial-Studie mittels Blutentnahme, Knochenmarkspunktion und Biopsien entnommen und ausserhalb des Körpers (ex vivo) unter Laborbedingungen mit einer breiten Palette an potentiell wirksamen Medikamenten behandelt. Das Therapieansprechen der Patienten auf verschiedene Standardtherapien wurde dann mithilfe mathematischer Modelle mit dem Ex-vivo-Ansprechen auf eine Vielzahlzahl von Medikamenten abgeglichen. Hierbei konnte gezeigt werden, dass insbesondere die Wirkung verschiedener Chemotherapien durch die ex vivo Untersuchungen vorhergesagt werden konnte.
Ermöglicht werden solche breit angelegten Screening-Untersuchungen, bei denen deutlich mehr Medikamente ex vivo getestet als beim Patienten angewendet werden, durch hochautomatisierte Pipettierverfahren. Diese Verfahren ermöglichen es hunderte Versuche in sehr geringem Massstab parallel durchzuführen.
Im Durchschnitt waren die Untersuchungsergebnisse des Drug Response Profilings innerhalb von drei Tagen verfügbar. Damit wäre diese Untersuchung auch für den klinischen Alltag sinnvoll anwendbar, da beispielsweise bei aggressiven hämatologischen Krebserkrankungen in der Regel sehr schnell Therapieentscheidungen getroffen werden müssen.
Ansprechen auf Daunorubicin und Cytarabin vorhersagbar
Bei Patienten mit einer akuten myeloischen Leukämie (AML), der grössten Einzelgruppe in dieser Studie, konnte das Ansprechen auf die Standardtherapie mit den beiden Medikamenten Daunorubicin und Cytarabin auch über die bereits bekannten genetischen Risiken hinaus vorhergesagt werden. Insbesondere Patienten mit einem ungünstigen genetischen Risikoprofil (nach ELN-22 Leitlinien) profitierten hierbei von dem Profiling.
Ein Beispiel: Ein Studienteilnehmer mit aggressivem Lymphom wurde nach Versagen aller Standardtherapien basierend auf dem ex vivo Medikamentenansprechen seiner Krebszellen mit einer individualisierten Therapie behandelt. Diese Therapie zeigte eine deutliche Wirkung und ermöglichte es diesem Patienten, eine Stammzelltransplantation durchzuführen, die zu einem langfristig gutem Ansprechen führte.
Auch wenn weitere Studien notwendig sind, um den genauen Stellenwert dieser Technik in der klinischen Anwendung zu bestimmen, stellt diese Arbeit einen weiteren wichtigen Schritt hin zur vollständig personalisierten Therapie von Blutkrebs dar.PS
