Wie Acetylsalizylsäure (ASS) Darmkrebs hemmen kann
Münchner Forscher haben einen Signalweg identifiziert, über den ASS Darmkrebs hemmen kann.
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Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart weltweit, mit etwa 1,9 Millionen neu diagnostizierten Fällen und 900 000 Todesfällen pro Jahr. Daher werden präventive Substanzen dringend benötigt.
Prävention und Progressionshemmung
Acetylsalicylsäure (ASS) hat sich als einer der vielversprechendsten Wirkstoffe für die Prävention von Darmkrebs erwiesen. Unter anderem haben Studien gezeigt, dass die jahrelange Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen das Risiko für Darmkrebs senkte. Darüber hinaus kann ASS das Fortschreiten von Darmkrebs hemmen. Welche molekularen Mechanismen diesen Effekten zugrunde liegen, hat nun ein Team um Heiko Hermeking, Professor für Experimentelle und Molekulare Pathologie an der LMU, untersucht.
Tumorhemmende Mikro-RNA-Moleküle
- Wie die Forscher berichten, induziert ASS die Produktion zweier tumorhemmender Mikro-RNA-Moleküle (miRNAs), die als miR-34a- und miR-34b/c bezeichnet werden.
- Dabei bindet und aktiviert ASS das Enzym AMPK, welches wiederum den Transkriptionsfaktor NRF2 so verändert, dass dieser in den Zellkern wandert und dort die Expression der miR-34-Gene aktiviert.
- Damit diese Aktivierung gelingt, unterdrückt ASS zudem das Onkogen-Produkt c-MYC, welches ansonsten NRF2 hemmt.
- Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass die miR-34-Gene für die Vermittlung der hemmenden Wirkung von ASS auf Darmkrebszellen notwendig sind. So konnte Aspirin in miR-34-defizienten Krebszellen deren Wanderung, Invasion und Metastasierung nicht verhindern. Von den miR-34-Genen war bereits bekannt, dass sie durch den Transkriptionsfaktor p53 induziert werden und seine Effekte vermitteln.
«Unsere Ergebnisse zeigen aber, dass die Aktivierung der miR-34-Gene durch ASS unabhängig vom p53-Signalweg erfolgt», sagt Hermeking. «Das ist wichtig, weil das p53-kodiernde Gen, das am häufigsten inaktivierte Tumorsuppressorgen bei Darmkrebs ist. Auch bei den meisten anderen Krebserkrankungen wird p53 im Grossteil der Fälle durch Mutationen oder Viren inaktiviert. ASS könnte zukünftig in solchen Fällen therapeutisch eingesetzt werden.»PS
