Fördern schlecht isolierte Nervenzellen Alzheimer im Alter?

Was wollte ich gerade machen? Wo habe ich den Schlüssel hingelegt? Wann war nochmal der Termin? Es beginnt mit leichten Gedächtnislücken, dann folgen zunehmende Probleme, sich zu orientieren, Gesprächen zu folgen, sich auszudrücken, einfache Handgriffe zu tätigen. In der letzten Phase sind Betroffene meist pflegebedürftig. Die Alzheimerkrankheit verläuft schleichend und betrifft vor allem ältere Menschen. Das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, verdoppelt sich ab dem 65. Lebensjahr alle fünf Jahre.

«Die grundlegenden Mechanismen für den Zusammenhang zwischen Alter und Alzheimer sind noch nicht aufgeklärt», erklärt Klaus-Armin Nave, Direktor am MPI für Multidisziplinäre Naturwissenschaften. Mit seiner Abteilung Neurogenetik erforscht er die Funktion des Myelins, der fettreichen Isolierschicht der im Gehirn verlaufenden Nervenfasern von Nervenzellen. Myelin sorgt für die schnelle Kommunikation zwischen Nervenzellen und unterstützt deren Stoffwechsel. «Intaktes Myelin ist entscheidend für eine normale Gehirnfunktion. Wir konnten zeigen, dass altersbedingte Veränderungen des Myelins pathologische Veränderungen der Alzheimer’schen Krankheit fördern», so der Max-Planck-Forscher.

In einer neuen Studie gingen die Forscher der möglichen Rolle des altersbedingten Myelinabbaus bei der Entstehung von Alzheimer auf den Grund. Im Fokus ihrer Arbeit lag ein typisches Merkmal der Demenzerkrankung: «Kennzeichnend für Alzheimer sind die Ablagerungen bestimmter Proteine im Gehirn, die Amyloid-Beta-Peptide oder kurz Aꞵ-Peptide», erklärt Constanze Depp, eine der beiden Erstautorinnen der Studie. «Die Aꞵ-Peptide verklumpen miteinander zu Amyloid-Plaques. Bei Betroffenen bilden sich diese Plaques bereits viele Jahre und sogar Jahrzehnte, bevor erste Alzheimersymptome auftreten.» Im Verlauf der Erkrankung sterben Nervenzellen schliesslich irreversibel ab und die Informationsübertragung im Gehirn wird gestört.

Mithilfe bildgebender sowie biochemischer Verfahren untersuchten und verglichen die Forscher verschiedene Mausmodelle der Alzheimer-Krankheit, in denen ähnlich wie bei Alzheimerpatienten Amyloidplaques auftreten. Erstmals untersuchten sie aber Alzheimer-Mäuse, die zusätzlich Myelindefekte aufwiesen, wie sie auch bei fortgeschrittenem Alter im menschlichen Gehirn auftreten.

Ting Sun, die zweite Erstautorin der Studie, beschreibt die Ergebnisse: «Wir haben gesehen, dass der Myelinabbau die Ablagerung von Amyloidplaques im Gehirn von Alzheimer-Mausmodellen beschleunigt. Das defekte Myelin belastet die Nervenfasern, sodass sie anschwellen und mehr Aꞵ-Peptide bilden.»

Gleichzeitig erregen die Myelindefekte die Aufmerksamkeit von Immunzellen des Gehirns, den Mikroglia. «Diese Zellen sind sehr wachsam und kontrollieren das Gehirn auf jedes Anzeichen einer Beeinträchtigung. Sie können Stoffe, wie zum Beispiel tote Zellen oder Zellbestandteile, aufnehmen und zerstören», so Depp.

Normalerweise erkennen und beseitigen die Mikroglia Amyloidplaques und halten so die Ablagerungen in Schach. Werden die Mikroglia jedoch sowohl mit defektem Myelin als auch mit Amyloidplaques konfrontiert, entfernen sie in erster Linie die Myelinreste, während sich die Plaques weiter ansammeln können. Die Forscher vermuten, dass die Mikroglia durch die Myelinschäden ‚abgelenkt‘ oder überfordert sind, und so nicht richtig auf Plaques reagieren können.

Die Ergebnisse der Studie zeigen erstmals, dass defektes Myelin im alternden Gehirn das Risiko erhöht, dass sich Aꞵ-Peptide ablagern. «Wir hoffen damit auch zu neuen Therapien zu kommen. Gelänge es, altersabhängige Myelinschädigungen zu bremsen, könnte dies auch die Alzheimerkrankheit verhindern oder verlangsamen», erklärt Nave.PS

Quelle: Max-Planck-Institut (MPI)/Pressemitteilung, 02.06.202