Gamma-Delta-T-Zellen können aggressiven Brustkrebs bekämpfen
Forscher der Universität Freiburg haben herausgefunden, dass Brustkrebs-Stammzellen für das Immunsystem unsichtbar werden, wenn sie sich koordiniert differenzieren und ihren Stoffwechsel verändern. Ein gängiges Osteoporosemedikament wirkt dieser Stoffwechselveränderung entgegen und konnte die Wirkung einer Immuntherapie mit Gamma-T-Zellen gegen triple-negativen Brustkrebs (TNBC) deutlich verbessern.
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TNBC Zellen bleiben vor Gamma-T-Zellen verborgen
Gamma-Delta-T-Zellen erkennen und zerstören Zellen, die Stress-induzierte Moleküle und Phoshpoantigene produzieren – beides charakteristische Merkmale von Krebszellen. Da Gamma-Delta-T-Zellen sich von anderen Arten T-Zellen unterscheiden, werden sie als Alternative für bestehende Immunotherapien erforscht.
In der aktuellen Studie untersuchten die Forscher den Effekt der Gamma-Delta-T-Zellen auf TNBC. Dafür nutzten sie isolierte Krebszellen und ein neu entwickeltes Mausmodell, das die Krebsmerkmale aus menschlichen Patienten sehr genau nachbildet.
Mevalonatweg herunterreguliert
Obwohl die Gamma-Delta-T-Zellen auf isolierte Krebszellen von Patienten reagierten und diese abtöteten, war dieser Effekt im Mausmodell deutlich geringer. Dort veränderten sich die Krebszellen so, dass sie vom Immunsystem unentdeckt blieben.
- Unter anderem war in den Krebszellen ein bestimmter Stoffwechselweg, der Mevalonatweg, herunterreguliert. Dieser führt sonst zur Produktion von Phosphoantigenen – also Molekülen, die von Gamma-Delta-T-Zellen erkannt werden.
- Die Herabregulation des Mevalonatwegs findet wahrscheinlich auch in Patienten mit TNBC statt und führt dazu, dass Krebszellen länger vom Immunsystem unerkannt bleiben: Die Analyse von Datenbanken zeigte, dass Patienten eine schlechtere Prognose haben, wenn Bestandteile des Mevalonatwegs herunterreguliert sind.
Immunflucht von TNBC-Zellen mit Zolendronat verhindern
Dieser neu entdeckte Mechanismus der Immunflucht liess sich durch das Medikament Zolendronat rückgängig machen, ein Wirkstoff, der für die Behandlung von Osteoporose und Knochenmetastasen zugelassen ist. Behandelten die Forscher die für das Immunsystem unsichtbaren Krebszellen mit Zolendronat, bekämpften die Gamma-Delta-T-Zellen sie deutlich effektiver.
«Unsere Ergebnisse erklären, warum aktuelle klinische Studien mit Gamma-Delta-T-Zellen nicht die erhofften Erfolge liefern», fasst Minguet ihre Erkenntnisse zusammen. Wir haben jetzt einen möglichen Angriffspunkt gefunden, um die Immunflucht von TNBC-Zellen mit Wirkstoffen zu verhindern. Das eröffnet neue Möglichkeiten für die Entwicklung von Immuntherapien gegen Triple-negativen Brustkrebs.»PS
